Prva večja bitka mehiško-ameriške vojne se je zgodila na Palo Alto, nedaleč od meje med ZDA in Mehiko v Teksasu. Do maja 1846 se je serija spopadov začela v vsestranski vojni. Mehiški general Mariano Arista je oblegal Fort Texas, vedoč, da je ameriški general Zachary Taylor bi moral priti in prekiniti obleganje: Arista je nato postavila past in izbrala čas in kraj, v katerem bo bitka potekala. Arista pa ni računala na novo ameriško "letečo artilerijo", ki bi bila odločilni dejavnik v bitki.
Naslednji dan bi Arista poskusila še enkrat. Tokrat je postavil zasedo ob strugi z veliko gosto vegetacijo: upal je, da bo omejena vidljivost omejila učinkovitost ameriške topništva. Tudi to je delovalo: artilerija ni bila tako pomemben dejavnik. Kljub temu se mehiške linije niso držale proti odločnemu napadu in Mehičani so se morali umakniti v Monterrey.
General Taylor je nadaljeval počasen pohod na mehiški sever. Medtem je mehiški general Pedro de Ampudia v pričakovanju obleganja močno utrdil mesto Monterrey. Taylor je kljuboval običajni vojaški modrosti, češ da je mesto napadlo z dveh strani hkrati. Močno utrjeni mehiški položaji so imeli slabost: bili so preveč oddaljeni drug od drugega, da bi nudili medsebojno podporo. Taylor jih je premagal enega za drugim in 24. septembra 1846 se je mesto predalo.
Po Monterreyu je Taylor odrinil proti jugu, tako da je prišel še malo južneje od Saltilla. Tu se je ustavil, ker je bilo treba številne njegove čete prerazporediti v načrtovano ločeno invazijo na Mehiko iz Mehiškega zaliva. Mehiški general Antonio Lopez de Santa Anna odločil za drzen načrt: napadel bo oslabljenega Taylorja, namesto da bi se obrnil proti tej novi grožnji. Bitka pri Bueni Vista je bila huda bitka in verjetno so najbližji Mehičani prišli do velikega posla. Med tem bojem je bil Bataljon svetega Patrikaje mehiška topniška enota, sestavljena iz poražencev iz ameriške vojske, najprej naredila ime zase.
Za ameriškega predsednika James Polk, cilj vojne je bil pridobiti severozahodna ozemlja Mehike, vključno s Kalifornijo, Novo Mehiko in še veliko več. Ko je izbruhnila vojna, je poslal vojske proti zahodu pod generala Stevena W. Kearny, da se prepriča, da so bile te zemlje v ameriških rokah, ko se je vojna končala. V teh spornih deželah je bilo veliko majhnih poslov, nobeno od njih ni bilo zelo obsežno, vendar so se vsi odločno in težko borili. Do začetka leta 1847 je bilo vse mehiške odpornosti v regiji konec.
Marca 1847 so ZDA odprle drugo fronto proti Mehiki: pristale so blizu Veracruza in v upanju na hitro končale vojno v Mexico Cityju. Marca, general Winfield Scott nadzirala pristanek tisoč ameriških vojakov v bližini Veracruza na mehiški atlantski obali. Takoj je oblegal mesto, pri čemer je uporabil ne samo svoje topove, temveč tudi peščico ogromnih pušk, ki si jih je izposodil v mornarici. 29. marca si je mesto ogledalo dovolj in se predalo.
Mehiški general Antonio López de Santa Anna se je po porazu pri Buena Vista preusmeril in se pomeril s tisočimi odločni mehiški vojaki proti obali in napadalcem Američanom. Vkopal se je v Cerro Gordo ali "Fat Hill" blizu Xalapa Bil je dober obrambni položaj, toda Santa Anna je neumno ignorirala poročila, da je njegov levi bok ranljiv: mislil je, da so ravnine in gosta koparja na levi strani Američanom onemogočili napad tam. General Scott je izkoristil to šibkost, tako da je napadel s poti, ki se je hitro razbila po krtači in se izognila topništvu Santa Ane. Boj je bil grozljiv: sam Santa Anna je bil skoraj enkrat ubit ali ujet, mehiška vojska pa se je v neredu umaknila v Mexico City.
Ameriška vojska pod generalom Scottom se je neizprosno podala v notranjost proti Mexico Cityju. Naslednja resna obramba je bila postavljena okoli samega mesta. Po ogledu mesta se je Scott odločil, da ga bo napadel z jugozahoda. 20. avgusta 1847 je eden od Scottovih generalov Persifor Smith zaznal šibko mehiško obrambo: mehiški general Gabriel Valencia se je pustil izpostavljen. Smith je napadel in zdrobil vojsko Valencije, kar ji je utrlo pot do ameriške zmage pri Churubuscu pozneje istega dne.
Ob porazu sile Valencije so Američani usmerili pozornost na mestna vrata v Churubuscu. Vrata so branili iz utrjenega starega samostana v bližini. Med zagovorniki je bil bataljon sv. Patrika, enota irskih katoliških dezerterjev, ki so se pridružili mehiški vojski. Mehičani so dali navdihnjeno obrambo, še posebej sv. Patrika. Branilcem je vseeno zmanjkalo streliva in so se morali predati. Američani so zmagali v bitki in so lahko grozili samemu Mexico Cityju.
Po krajšem premirju med obema vojskama se je 8. septembra 1847 nadaljeval ofenzivni napad in napadel močno utrjen mehiški položaj pri Molino del Rey. Scott je generalu Williamu Worthu dodelil nalogo, da vzame utrjeni stari mlin. Vredno je bilo izmisliti zelo dober načrt boja, ki je zaščitil svoje vojake pred sovražnimi konjeniškimi okrepitvami in hkrati napadal položaj z dveh strani. Znova so se mehiški branilci odločno borili, vendar so jih premagali.
Z Molino del Rey v ameriških rokah je bila med Scottovo vojsko in središčem Mexico Cityja le ena večja utrjena točka: a trdnjava na vrhu hriba Chapultepec. Trdnjava je bila tudi mehiška vojaška akademija in v njeno obrambo se je borilo veliko mladih kadetov. Po dnevu, ko je Chapultepec udaril s topovi in minobacači, je Scott poslal zabave z lestvicami, ki so se širile po trdnjavi. Šest mehiških kadetov se je do konca borilo krepko Niños Héroes, ali "Heroji fantje" so v Mehiki do danes počaščeni. Ko je trdnjava padla, mestna vrata niso bila daleč zadaj in je ob noči na mrak padel general Santa Anna, ki se je odločil zapustiti mesto s tistimi vojaki, ki jih je zapustil. Mexico City je pripadal napadalcem in mehiške oblasti so se bile pripravljene pogajati. Pogodba Guadalupe Hidalgo maja 1848, ki sta jih odobrili obe vladi, je ogromno mehiško ozemlje prepustilo ZDA, vključno s Kalifornijo, Novo Mehiko, Nevado in Utahom.