Spopad, ki je nastal zaradi mehiške zamere zaradi aneksije Teksasa in ZDA mejni spor, mehiško-ameriška vojna predstavlja edini večji vojaški spor med njima narodi. Vojna se je vodila predvsem na severovzhodu in osrednji Mehiki in povzročila odločilno ameriško zmago. Zaradi vojne je bila Mehika prisiljena odstopiti svoje severne in zahodne pokrajine, ki danes obsegajo velik del zahodnih ZDA.
Vzroke za mehiško-ameriško vojno lahko zasledimo v Teksasu, ki je leta 1836 osvojil neodvisnost od Mehike. Naslednjih devet let so se mnogi v Teksasu zavzeli za pridružitev ZDA, vendar Washington ni ukrepal zaradi strahu pred večjim konfliktom v sektorju in jeze Mehike. Leta 1845 po izvolitvi kandidata za pro-aneksijo oz. James K. Polk, Teksas je bil sprejet v Unijo. Kmalu zatem se je začel začeti spor z Mehiko zaradi južne meje Teksasa. Obe strani sta na območje poslali čete in 25. aprila 1846 so mehiške čete napadle ameriško konjeniško patruljo, ki jo je vodil stotnik Seth Thornton. Po aferi Thornton je Polk od Kongresa zahteval razglasitev vojne, ki je bila izdana 13. maja.
8. maja 1846 je dr. Brig. Gen. Zachary Taylor seli v razbremeni Fort Texas, ko so ga prestregli pri Palo Alto mehiške čete pod gen. Mariano Arista. V bitki, ki je sledila, je Taylor premagal Arista. Bitka se je nadaljevala naslednji dan ob Resaca de la Palma, s Taylorjevim moškim, ki vozijo Mehičane nazaj čez Rio Grande. Okrepljen, je Taylor napredoval v Mehiko in po močnih bojih ujel Monterrey. Ko se je bitka končala, je Taylor Mehičanom ponudil dvomesečno premirje v zameno za mesto. Ta poteza je razjezila Polka, ki je začel črtati Taylorjevo vojsko mož za uporabo v napadu na osrednjo Mehiko. Taylorjeva kampanja se je končala februarja 1847, ko je njegovih 4.500 mož osvojilo osupljivo zmago nad 15.000 Mehičanov na Bitka pri Bueni Vista.
Sredi leta 1846 je bil general Stephen Kearny napoten na zahod z 1.700 možmi, da bi zajel Santa Fe in Kalifornijo. Medtem so se ameriške mornariške sile, ki jim je poveljeval komodor Robert Stockton, spustili na obalo Kalifornije. S pomočjo ameriških naseljencev so hitro zajeli mesta ob obali. Konec leta 1846 so pomagale izčrpanim četam Kearny, ko so izstopile iz puščave, in skupaj prisilile do končne predaje mehiških sil v Kaliforniji.
9. marca 1847 je dr. General Winfield Scott pristalo 10.000 mož zunaj Veracruza. Po a kratko obleganje, je mesto zavzel 29. marca. Ko so se premikale po celini, so njegove sile premagale večjo mehiško vojsko na Cerro Gordo. Ko se je Scottova vojska približala Mexico Cityju, so se uspešno spopadli Contreras, Churubusco, in Molino del Rey. 13. septembra 1847 je Scott sprožil napad na sam Mexico City, napad na grad Chapultepec in zajem mestnih vrat. Po okupaciji Mexico Cityja so se boji učinkovito končali.
Vojna se je končala 2. februarja 1848 s podpisom Pogodba Guadalupe Hidalgo. Ta pogodba je ZDA odstopila deželo, ki zdaj obsega zvezne države Kalifornija, Utah in Nevada, pa tudi dele Arizone, Nove Mehike, Wyominga in Kolorada. Mehika se je prav tako odrekla vsem pravicam do Teksasa. Med vojno je bilo v akciji ubitih 1.773 Američanov, 4.152 pa ranjenih. Mehiška poročila o nesrečah so nepopolna, vendar je bilo ocenjeno, da je bilo med letoma 1846-1848 približno 25.000 ubitih ali ranjenih.