Na začetku 19. stoletja skoraj nihče ni vedel, kaj leži onkraj reke Mississippi. Razdrobljena poročila trgovcev s krznom so pripovedovala o obsežnih prerijah in visokogorskih pogorjih, vendar je geografija med St. Louisom, Missourijem in Tihim oceanom v bistvu ostala velika skrivnost.
In ko so poročila na koncu krožila o vijugastih rekah, visokih vrhovih, obsežnih prerijah in potencialnem bogastvu, se je želja po premiku proti zahodu širila. In Manifest usoda bi postala nacionalna obsesija.
Najbolj znano in najprej veliko odpravo na Zahod so vodili Meriwether Lewis, William Clark in Corps of Discovery od leta 1804 do 1806.
Lewis in Clark sta se odpravila iz St. Louisa, Missourija na pacifiško obalo in nazaj. Njihova odprava, ideja predsednika Thomas Jefferson, je bilo domnevno označiti ozemlja za pomoč ameriški trgovini s krznom. Toda ekspedicija Lewisa in Clarka je ugotovila, da je mogoče celino prečkati, s čimer je spodbudila druge, da raziskujejo ogromna neznana ozemlja med Mississippijem in Tihim oceanom.
Mladi oficir ameriške vojske Zebulon Pike je v začetku 1800-ih vodil dve odpravi na Zahod, najprej se je odpravil v današnjo Minnesoto, nato pa se usmeril proti zahodu do današnjega Kolorada.
Druga odprava Pikeja je do danes zmedena, saj ni jasno, ali je preprosto raziskal ali aktivno vohunil za mehiškimi silami na sedanjem ameriškem jugozahodu. Pike so Mehičani dejansko prijeli, pridržali nekaj časa in na koncu izpustili.
V prvem desetletju 19. stoletja je najbogatejši človek v Ameriki, John Jacob Astor, se je odločil razširiti svojo trgovino s krznom vse do zahodne obale Severne Amerike.
Ustanovljeno je bilo naselje Fort Astoria, vendar Vojna 1812 izničili Astorjeve načrte. Fort Astoria je padla v britanske roke, in čeprav je sčasoma spet postala del ameriškega ozemlja, je bil to poslovni neuspeh.
Načrt Astorja je imel eno nepričakovano korist, ko so moški, ki so se odpravili proti vzhodu od vzpona, pisma na Astorjev sedež v New Yorku odkrili, kaj bo pozneje znano kot Oregonska sled.
Moški z obstoja, ki jih je vodil Robert Stuart, so se poleti 1812 odpravili proti vzhodu od današnjega Oregona in v New Yorku nosili pisma za Astor. Naslednje leto sta prispela do St. Louisa in Stuart je nato nadaljeval naprej v New York.
Stuart in njegova stranka sta odkrila najprimernejšo sled za prečkanje velikega območja Zapada. Vendar sled ni desetletja postala široko znana in šele v 1840-ih jo je začel uporabljati kdor koli izven majhne skupnosti trgovcev s krznom.
Morda je bil njegov največji prispevek k širjenju proti zahodu objavljeno poročilo, ki je temeljilo na njegovih prvih dveh odpravah na Zahod. Ameriški senat je kot knjigo izdal poročilo Frémonda, ki je vsebovalo neprecenljive zemljevide. In komercialni založnik je v njem vzel večino informacij in jih objavil kot priročen vodnik za izseljence, ki se želijo odpraviti na dolgi kopenski pohod do Oregona in Kalifornije.
Nakup Gadsdenov je bil del ameriškega jugozahoda, ki je bil pridobljen od Mehike in je v bistvu dokončal to, kar bi bile celinske ZDA. Zemljišče je bilo pridobljeno predvsem zato, ker je bilo videti kot potencialna pot čezkontinentalne železnice.
Nakup Gadsdena, ko je bil pridobljen leta 1853, je postal sporen, saj je sodeloval v veliki nacionalni razpravi o suženjstvu.
Nacionalna cesta, ki je bila zgrajena od Marylanda do Ohia, je igrala pomembno zgodnjo vlogo pri raziskovanju Zahoda. Cesta, ki je bila prva zvezna avtocesta, je bila videti, ko je Ohio leta 1803 postala zvezna država kot zelo pomembna. Država se je soočila z novo težavo: državo je bilo zelo težko doseči.