Po ratifikaciji s Adams-Onsova pogodba leta 1821 so ZDA uradno odkupile Florido od Španije. Ameriški uradniki so prevzeli nadzor nad Moultrie Creek, ki je dve leti pozneje sklenila pogodbo o Moultrie Creek, ki je na centralni Floridi vzpostavila veliko rezervacijo za seminole. Do leta 1827 se je večina Seminolov preselila v rezervacijo in v bližini je bil pod vodstvom polkovnika Duncana L. zgrajen Fort King (Ocala). Clinch. Čeprav je bilo naslednjih pet let večinoma mirno, so nekateri začeli pozivati k preselitvi Seminolov zahodno od reke Mississippi. Delno so ga vodila vprašanja, ki so se vrtela okoli Seminolov, ki so nudili svetišče pobegnjenim sužnjem, skupine, ki je postala znana kot Črni Seminoli. Poleg tega so Seminoli vedno bolj zapuščali rezervat, saj je bil lov na njihovih deželah slab.
Semena konflikta
V prizadevanju za odpravo težave Seminole je Washington sprejel Indijski zakon o odstranitvi leta 1830, kar je zahtevalo njihovo preselitev na zahod. Uradniki, ki so se leta 1832 sešli v Payne's Landing, FL, so se pogovarjali o preselitvi z vodilnimi voditelji Seminole. Pogodba o pristajanju na Payneju je v sporazumu zapisala, da se bodo Seminoles premaknili, če se bo svet poglavarjev strinjal, da so dežele na zahodu primerne. Svet je obiskal dežele v bližini rezervata za Creek in se strinjal in podpisal dokument, ki navaja, da so dežele sprejemljive. Ko so se vrnili na Florido, so se hitro odrekli svoji prejšnji izjavi in trdili, da so bili prisiljeni podpisati dokument. Kljub temu je ameriški senat ratificiral pogodbo in Seminole je dobil tri leta, da dokončajo svojo potezo.
Napad seminolov
Oktobra 1834 so voditelji Seminole obvestili agenta v Fort Kingu Wileyja Thompsona, da se ne nameravajo preseliti. Medtem ko je Thompson začel dobivati poročila, da Seminoles zbirajo orožje, je Clinch opozoril Washington, da bo morda treba prisiliti Seminole k preselitvi. Po nadaljnjih razpravah leta 1835 so se nekateri semolski poglavarji strinjali, da se bodo preselili, vendar so najmočnejši zavrnili. S poslabšanjem razmer je Thompson prekinil prodajo orožja Seminolesom. Ko je leto napredovalo, so se po Floridi začeli pojavljati manjši napadi. Ko so se ti začeli stopnjevati, se je ozemlje začelo pripravljati na vojno. Decembra je v prizadevanju za okrepitev Fort Kinga ameriška vojska majorja Francisca Dadeja usmerila, naj vzame dve četi severno od Fort Brooke (Tampa). Ko so marširali, so jih zasenčili Seminoli. 28. decembra so Seminole napadli in ubili vse, razen dveh Dadejevih, 110 mož. Istega dne je stranka, ki jo je vodil bojevnik Osceola, zasedla zasedo in ubila Thompsona.
Pridobi odgovor
V odgovor se je Clinch odpravil proti jugu in 31. decembra v svoji opori v zalivu reke Withlacoochee vodil nedosleden boj s Seminoli. Ker je vojna hitro stopnjevala, Generalmajor Winfield Scott je bil obtožen, da je odpravil grožnjo Seminole. Njegovo prvo dejanje je bilo usmeriti brigadnega generala Edmunda P. Napada s silo okoli 1.100 rednih članov in prostovoljcev. Prihodi v Fort Brooke iz New Orleansa so se Geinsove čete začele premikati proti Fort Kingu. Ob poti so pokopali trupla poveljstva Dade. Ko so prišli v Fort King, so ga preskrbeli. Po pogovoru s Clinchom, ki je imel sedež v Fort Drane na severu, se je Gaines odločil, da se vrne v Fort Brooke prek zaliva reke Withlacoochee. V februarju se je vzdolž reke premikal po Seminolih. Ker ni mogel napredovati in ker ni vedel, da v Fort Kingu ni bilo nobene zaloge, se je odločil za utrditev položaja. Gainesa so v začetku marca Clinchevi ljudje, ki so prišli s Fort Drane, rešili (Zemljevid).
Scott v polju
Ker je Gaines odpovedal, se je Scott odločil, da bo osebno prevzel vodenje poveljstva. Junak Vojna 1812, načrtoval je obsežno akcijo proti Zalivu, ki je 5000 ljudi v treh stolpcih pozvala, naj s skupnim napadom na območje. Čeprav naj bi bile vse tri kolone postavljene 25. marca, je prišlo do zamud in do 30. marca niso bili pripravljeni. Na potovanju s kolono, ki jo je vodil Clinch, je Scott vstopil v zaliv, a ugotovil, da so seminolske vasi zapuščene. S pomanjkanjem zalog se je Scott umaknil v Fort Brooke. Ko je pomlad napredovala, so napadi Seminole in pojavnost bolezni naraščali, da se je ameriška vojska morala umakniti s ključnih položajev, kot sta Forts King in Drane. Guverner Richard K. je hotel preusmeriti plimovanje. Klic je septembra zasedel teren s silo prostovoljcev. Medtem ko prvotna akcija navzgor proti Withlacoocheeju ni uspela, ga je novembra novembra zajel Seminoles v bitki pri močvirju pri Wahooju. Med bojoma ni bilo mogoče napredovati, Call je padel nazaj v Volusia, FL.
Jesup v poveljstvu
9. decembra 1836 je generalmajor Thomas Jesup razrešil klic. Zmagovit v vojni v Creeku leta 1836, je Jesup poskušal zmleti seminole in njegove sile so se na koncu povečale na približno 9000 mož. V sodelovanju z ameriško vojno mornarico in pomorskim korpusom je Jesup začel obračati ameriško bogastvo. 26. januarja 1837 so ameriške sile zmagale pri Hatchee-Lusteeju. Kmalu zatem so seminojski poglavarji prišli do Jesupa glede premirja. Marca, ko so se sestali, je bil dosežen sporazum, ki bo Seminolom omogočil, da se premaknejo na zahod s svojimi črnci, njihovega 'poštenega' premoženja. «Ko so Seminoli prihajali v taborišča, so jih pogostili lovci sužnjev in dolgovi zbiralci. Znova so se odnosi poslabšali, dva semolinska voditelja, Osceola in Sam Jones, sta prišla in vodila približno 700 Seminolov. Jezup nad tem je nadaljeval z delom in začel pošiljati racije na ozemlje Seminola. Med njimi so njegovi možje ujeli voditelja kralja Filipa in Ucheeja Billyja.
V prizadevanju, da bi zaključil to vprašanje, se je Jesup začel zatekati v zvijačo, da bi zajel voditelje Seminolov. Oktobra je aretiral sina kralja Filipa Coacoocheeja, potem ko je prisilil očeta, da je napisal pismo, v katerem je zahteval sestanek. Istega meseca je Jesup organiziral srečanje z Osceolo in Coa Hadjo. Čeprav sta dva voditelja Seminola prispela pod premirje, sta bila hitro ujeta. Medtem ko bi Osceola tri mesece pozneje zaradi malarije umrl, je Coacoochee pobegnil iz ujetništva. Kasneje istega jeseni je Jesup uporabil delegacijo Čerokejev, da je izvlekel dodatne voditelje Seminolov, da bi jih lahko aretirali. Hkrati je Jesup delal na izgradnji velike vojaške sile. Razdeljen na tri stebre, je skušal preostale seminole prisiliti na jug. Eden od teh stolpcev, ki ga je vodil Polkovnik Zachary Taylor na božični dan naletela na močno seminološko silo, ki jo je vodil Alligator. Napadel je Taylor dobil krvavo zmago v bitki pri jezeru Okeechobee.
Ko so se Jesupove sile 12. januarja 1838 združile in nadaljevale svojo kampanjo, so se združene sile vojske in mornarice borile z ostrim bitkom pri Jupiter Inletu. Prisiljeni so pasti nazaj, njihovo umikanje je zajelo Poročnik Joseph E. Johnston. Dvanajst dni kasneje je Jesupova vojska v bitki pri Loxahatcheeju zmagala v bližini. Naslednji mesec so vodilni voditelji Seminole pristopili k Jesupu in jim ponudili, da prenehajo s spopadi, če dobijo rezervacijo na južni Floridi. Medtem ko se je Jesup zavzemal za ta pristop, ga je vojno ministrstvo zavrnilo, zato so mu naročili, naj nadaljuje boj. Ko se je okoli njegovega taborišča zbralo veliko število Seminolov, jih je seznanil z odločitvijo Washingtona in jih hitro pridržal. Utrujen od spora je Jesup zaprosil za razbremenitev in ga je maja zamenjal Taylor, ki je bil povišan v brigadnega generala.
Taylor prevzame plačilo
Taylor si je prizadeval za zaščito severne Floride, da bi se naseljenci lahko vrnili na svoje domove. V prizadevanju za zaščito regije so zgradili vrsto majhnih utrdb, povezanih s cestami. Medtem ko so ti zaščiteni ameriški naseljenci, je Taylor uporabljal večje formacije za iskanje preostalih Seminolov. Ta pristop je bil v veliki meri uspešen in v zadnjem delu leta 1838 so se spopadli. V prizadevanju, da bi končal vojno, je predsednik Martin Van Buren napotil generalmajorja Aleksandra Macomba, da sklene mir. Po počasnem začetku pogajanj je 19. maja 1839 končno nastala mirovna pogodba, ki je omogočila rezervacijo na jugu Floride. Mir je trajal nekaj več kot dva meseca in končal se je, ko so Seminoles 23. julija napadli ukaz polkovnika Williama Harneyja na trgovskem mestu ob reki Caloosahatchee. Po tem incidentu so se napadi in zasede ameriških vojakov in naseljencev nadaljevali. Maja 1840 je bil Taylorju dodeljen premestitev in ga je nadomestil brigadni general Walker K. Armistead.
Povečanje tlaka
Armistead je poleti napadal kljub vremenskim vplivom in nevarnosti bolezni. Na udaru semenskih nasadov in naselij jih je skušal prikrajšati za oskrbo in hrano. Ko je obrambna sila severne Floride prebila milico, je Armistead še naprej pritiskal na Seminole. Ameriške sile so kljub napadu Seminole avgusta na indijski ključ nadaljevale ofenzivo in Harney je decembra izvedel uspešen napad na Everglades. Poleg vojaške dejavnosti je Armistead uporabil sistem podkupnin in spodbud, da je prepričal različne voditelje Seminolov, da so zasedbe odpeljali proti zahodu.
Prenos operacij polkovniku Williamu J. Vredno maja 1841 je Armistead zapustil Florido. Nadaljujoč sistem napadov Armistead v tem poletju je Worth očistil zaliv Withlacoochee in večji del severne Floride. 4. junija je zajel Coacoocheeja in uporabil voditelja Seminola, da je pripeljal tiste, ki so se upirali. To se je deloma izkazalo za uspešno. Novembra so ameriške čete napadle v močvirje Big Cypress in požgale več vasi. V začetku leta 1842 je Worth priporočil, da preostale Seminole pustijo na mestu, če bodo ostali na neuradnem rezervatu na južni Floridi. Worth se je avgusta sestal z voditelji Seminole in ponudil končne spodbude za preselitev.
Prepričan, da se bodo zadnji Seminoli bodisi premaknili bodisi premaknili v rezervacijo, je Worth 14. avgusta 1842 vojno razglasil za konec. Ko je odšel, je poveljeval polkovniku Josiah Voseu. Kmalu zatem so se napadi na naseljence nadaljevali in Voseu je bilo ukazano, da napade zasedbe, ki so še vedno prišli iz rezervacije. Ker je takšno dejanje negativno vplivalo na tiste, ki izpolnjujejo zahteve, je zahteval dovoljenje, da ne napadajo. To je bilo odobreno, čeprav se je Worth novembra vrnil, je naročil, da so ga pripeljali in zavarovali ključni voditelji Seminolov, kot sta Otiarche in Tiger Tail. Worth, ki je ostal na Floridi, je v začetku leta 1843 poročal, da so bile razmere večinoma mirne in da je na ozemlju ostalo le 300 Seminolov, vse na rezervaciji.
Potem
Med operacijami na Floridi je ameriška vojska utrpela 1.466 ubitih z večino smrti. Izgube seminolov niso znane z nobeno stopnjo gotovosti. Druga seminolska vojna se je izkazala za najdaljši in najdražji konflikt s skupino Native American, s katero so se borile ZDA. Številni oficirji so v bojih pridobili dragocene izkušnje, ki bi jim dobro služile Mehiško-ameriška vojna in Državljanska vojna. Čeprav je Florida ostala mirna, so oblasti na ozemlju prizadevale za popolno odstranitev Seminolov. Ta pritisk se je povečal v 1850-ih in na koncu pripeljal do vojne v tretji seminoli (1855-1858).