51 B.C. Kleopatra in njen brat Ptolemej XIII postaneta egiptovski vladarji / sorojenci / zakonci. Leta 48 B.C. Kleopatra in Julij Cezar sta postala ljubimca. Edina vladarica je postala, ko jo je med bratom utopil brat Aleksandrijska vojna (47 B.C.). Kleopatra se je nato zaradi formalnosti morala poročiti z drugim bratom, Ptolomejem XIV. Leta 44 B.C. Umrl je Julij Cezar. Kleopatra je umrla brata in za sopodrejenega imenovala svojega 4-letnega sina Cezariona. Mark Antony je postal njen ljubimec v 41 B.C.
Leta 48 B.C. Julij Cezar prispel v Egipt in spoznal 22-letnika Kleopatra, menda zvit v preprogo. Sledila je afera, ki je privedla do rojstva sina Cezariona. Cezar in Kleopatra sta zapustila Aleksandrijo v Rimu leta 45 pred našim štetjem. Leto kasneje je bil Cezar umorjen.
Ko Mark Antonij in Oktavijan (postati Cesar Avgust) je prišel na oblast po atentatu na Cezarja, Kleopatra se je lotila z Antonijem in imela dva otroka. Rim je bil razburjen zaradi te nadarjenosti, odkar je Antonij delil svoje dele rimsko cesarstvo nazaj k svoji stranki Egiptu.
Misli se, da se je Kleopatra ubila. Legenda je, da se je ubila s tem, da je med jadranjem na barki pristavila as do prsi. Po Kleopatri, zadnjem faraonu Egipta, je Egipt postal le še ena rimska provinca.
Za Kleopatro je znano, da se je prva v egiptovski družini Ptolemejev naučila govoriti lokalnega jezika. Govorila naj bi tudi: grški (materni jezik), jezike Medij, Parfovcev, Judov, Arabcev, Sircev, Trogodytov in Etiopljanov (Plutarh, po Goldsworthyju v Antonija in Kleopatro (2010)).
Kleopatra (pravzaprav Kleopatra VII) je bila hči Ptolomeja Auleteta (Ptolomeja XII) in žena njenega brata, kot je bil običaj v Egiptu, Ptolomej XIII, nato pa, ko je umrl, Ptolemej XIV. Kleopatra je zakoncema posvečala malo pozornosti in vladala sama po sebi.
Kleopatra je najbolj znana po svojih odnosih z vodilnimi Rimljani, Juliju Cezarju in Marku Antoniju ter po načinu njene smrti. V času Ptolomeja Auletetov je bil Egipt zelo pod rimskim nadzorom in se je finančno zavezal Rimu. Zgodba pripoveduje, da se je Kleopatra dogovorila, da bo srečala velikega rimskega voditelja Julija Cezarja tako, da so ga zavili v preprogo, ki so jo Cezarju predstavili kot darilo. Od njene samopredstavitve, kolikor je to mogoče izmišljotina, sta imela Kleopatra in Cezar razmerje, ki je bilo del političnega in delno spolnega. Kleopatra je Cezarju predstavila moškega dediča, čeprav Cezar fanta ni videl kot takega. Cezar je s seboj odpeljal Kleopatro v Rim. Ko so ga marca leta 44 pred Kristusom ubili, je bil čas, da se Kleopatra vrne domov. Kmalu se je še en močan rimski voditelj predstavil v osebi Marka Antonija, ki je z Oktavijanom (kmalu postal Avgust) prevzel nadzor nad Rimom. Antony in Octavian sta bila po zakonu povezana, a po krajšem času s Kleopatro je Antonij prenehal skrbeti za svojo ženo, Oktavianovo sestro. Druga ljubosumja med obema mošema in zaskrbljenost zaradi neupravičenega vpliva Egipta in egipčanskih interesov na Antonija sta privedla do odprtega konflikta. Na koncu je zmagal Oktavijan, Antony in Kleopatra sta umrla, Oktavijan pa je odnesel sovraštvo do ugleda Kleopatre. Kot rezultat, kako priljubljena je Kleopatra v umetnosti, o njej presenetljivo malo vemo.